552. Злокачественный нейролептический синдром - Syndromum neurolepticum malignum

G21.1 Пароксизмальные или острые экстрапирамидные расстройства, как осложнения нейролептической терапии
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — сравнительно редкое, но потенциально опасное для жизни неотложное состояние, связанное с приемом нейролептиков.
Наиболее часто ЗНС развивается при назначении нейролептиков с выраженным общим и избирательным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью — галоперидола, трифлуоперазин (трифтазин*), тиопроперазина. Отмечена возможность развития ЗНС и при лечении нейролеп- тиками, не вызывающими выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, такими как тиоридазин, клозапин, рисперидон. Патогенез ЗНС выяснен не полностью. Существует две основных гипотезы:
► нарушение обмена допамина в центральной нервной системе;
► периферический эффект нейролептиков — воздействие их на скелетные мышцы.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Основные симптомы ЗНС — гипертермия, мышечная ригидность, угнетение сознания и вегетативная лабильность. Для легкого варианта течения ЗНС характерен подъем температуры тела до субфебрильных цифр (37-38 °С), а для тяжелых случаев — до 39 °С и выше. Прогрессирующая мышечная ригидность — один из наиболее существенных признаков.
Выраженность мышечной ригидности может быть различной — от гипертонуса мышц до симптома «свинцовой трубы» с крайней резистентностью к пассивным движениям. Если ЗНС обусловлен применением атипичных нейролептиков, экстрапирамидная симптоматика, в том числе, мышечная ригидность, выражена слабее и может отсутствовать в начале приступа или не развиваться вообще. К другим экстра- пирамидным расстройствам относят бради- и акинезию, симптом «зубчатого колеса», миоклонус, тремор, хорею, опистотонус, дизартрию, афонию, дисфагию, акатизию, дистонию (тризм, блефароспазм, окулогир- ный криз), эпилептиформные припадки, гиперрефлексию, клонус стоп.
При тяжелом течении ЗНС нарастают вегетативные сдвиги: тахикардия достигает 120-140 в минуту, одышка — до 30 дыханий в минуту. Развиваются водно-электролитные нарушения, усиливаются гемодинамические расстройства, изменяются лабораторные показатели: СОЭ повышается до 40-70 мм/ч, общее количество лейкоцитов — до 15 000-30 000 со значительным сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Понижение количества лимфоцитов до 3-10% сочетается со значительным увеличением активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз и креатинфосфокиназы в плазме крови.
Психические нарушения при ЗНС многообразны и могут проявляться в виде тревоги, спутанности, возбуждения, делирия, онейроидного и аментивного помрачения сознания, тяжелой кататонии, акинетического мутизма, ступора и комы. Часто наблюдаются колебания уровня нарушения сознания. Прогностически неблагоприятный фактор — присоединение буллезного дерматита с появлением пузырей в пояснично-крестцовой области, пяточных и локтевых областях. Пузыри, наполненные серозногеморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участками некроза, которые быстро нагнаиваются и могут приводить к развитию сепсиса. Буллезный дерматит резко ухудшает состояние больных. Наиболее опасны такие осложнения ЗНС, как рабдомиолиз, ОПН, ОДН, легочная эмболия, аспирационная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых (шоковое легкое), аритмии, острый ИМ, внезапная остановка сердца.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Дифференциальную диагностику проводят со следующими заболеваниями и состояниями:
фебрильная шизофрения;
☻ кататоническая шизофрения;
☻ серотониновый синдром;
☻ бактериальный или вирусный менингит;
☻ сепсис.
Диагностика
При осмотре обращают внимание на выявление психотических признаков, определяющих синдром: ● ступор, повышение температуры тела, ● повышенное потоотделение, ● мышечная ригидность, ● состояние кожного покрова (пузыри, кровоизлияния, пролежни), ● сердечно-сосудистые симптомы (глухость сердечных тонов, повышение или снижение пульса, артериальная гипертензия или гипотензия).
Наиболее частые ошибки
Наиболее часто встречаются ошибки при дифференциальной диагностике с фебрильной шизофренией, кататонической шизофренией и серотониновым синдромом.
ПОМОЩЬ
Отмена нейролептических препаратов. Пульсоксиметрия. Ингаляция кислорода при SpO2 93%. ЭКГ-мониторинг. Катетеризация вены или внутрикостный доступ.
Натрия хлорида 0,9% – 500 мл в/в капельно
Декстроза 5% – 500 мл в/в капельно
При температуре тела > 38°С: Физические методы охлаждения.
Метамизол натрия 1000 мг (2 мл) в/в
При выраженной мышечной ригидности и тяжелой кататонии: Диазепам 5–10 мг (1–2 мл) в/в.
Бипериден 5 мг (1 мл) в/в (для специализированных психиатрических бригад)
При психомоторном возбуждении: Диазепам 5–10 мг (1–2 мл) в/в или Мидазолам 5 мг (1 мл) в/в (для бригад АиР) или Пропофол 2 мг/кг в/в (для бригад АиР)
При нарушении дыхания (ДН III–IVст.): См. Дыхательная недостаточность
Тактика 1. Медицинская эвакуация в больницу. Транспортировка на носилках. 2. При отказе от медицинской эвакуации – актив на «103» через 2 часа. 3. При повторном отказе – актив в поликлинику.
Мероприятия на стационарном этапе
Лечение ЗНС начинают с немедленной отмены нейролептиков и назначения интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии, направленной на коррекцию основных параметров гомеостаза: водно-электролитного баланса, гемодинамики, кислотно-щелочного состояния, белкового состава, коагуляционных и реологических свойств крови. Лечение проводят по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную или периферическую вену. Инфузионную терапию начинают с применения плазмозаменяющих растворов — сухой и свежезамороженной плазмы, альбумина, а также растворов декстрана. Наряду с этими препаратами вводят солевые растворы, 5% раствор декстрозы (глюкозы). Назначают также ноотропы, витамины группы В и С. Для купирования возбуждения используют диазепам, натрия оксибутират.
Агонист D2-дофаминовых рецепторов бромокриптин назначают внутрь через назогастральные зонды в суточной дозе от 7,5 до 60 мг.
Мышечный релаксант дантролен назначают в суточной дозе 1-2 мг/кг.
Эффективность электросудорожной терапии при ЗНС связывают с воздействием на диэнцефальную область с последующей мобилизацией катехоламинов норадреналина и дофамина в ЦНС. При условии ранней диагностики и своевременной отмены нейролептиков некоторые авторы указывают на возможность критической редукции проявлений ЗНС в ближайшие 1-2 дня с момента начала электросудорожной терапии.